痛风急性发作、发作间歇期的用药

  • 文:药剂科 吴殿斌
  • 日期:2017-07-21

痛风的自然病程可分为急性发作期、间歇发作期、慢性痛风石病变期。急性发作患者关节痛呈撕裂样、刀割样或咬噬样,可选择非甾体抗炎药、秋水仙碱、糖皮质激素类药物。一次疼痛之后,关节的炎症消除了,可选择别嘌醇、非布司他、苯溴马隆等药物。

哪些药物能够缓解急性期的症状呢?

痛风急性发作期,及早(24h以内)有针对性地使用非甾体抗炎药、秋水仙碱和糖皮质激素可有效抗炎镇痛,提高患者生活质量。

非甾体抗炎药

非甾体抗炎药可分为非选择性非甾体抗炎药和选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂。

非选择性非甾体抗炎药

这类药物包括:吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬、洛索洛芬等。质子泵抑制剂类药物可用于非甾体抗炎药引起的消化道不良反应的防治。

选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂

COX-2抑制剂能更有针对性的抑制COX-2,减少胃肠道损伤等副作用,可用于有消化道高危因素的患者。其中,依托考昔可以明显改善临床症状,适用于有胃肠道不良反应、不能耐受非选择性非甾体抗炎药的患者,但是该药的多数不良反应与非选择性非甾体抗炎药相同。而另一种常见的COX-2抑制剂——塞来昔布,由于其所需剂量较大,故治疗的风险获益比尚不明确。

非甾体抗炎药虽作为痛风急性发作期的首选用药,但是对于存在活动期消化道溃疡等非甾体抗炎药禁忌症的患者,建议单独使用低剂量秋水仙碱。秋水仙碱通过抑制中性粒细胞、单核细胞释放白三烯B4、糖蛋白化学趋化因子、白细胞介素-1等炎症因子,同时抑制炎症细胞的变形和趋化,从而缓解炎症。

秋水仙碱

传统的高剂量秋水仙碱(4.8-6.0mg/d)用法,其胃肠道不良反应(腹痛、腹泻、呕吐及食欲不振)发生率较高,且容易导致患者因不良反应而停药。低剂量秋水仙碱(1.5-1.8mg/d)与高剂量秋水仙碱相比,在有效性方面差异无统计学意义,且在安全性方面,不良反应的发生率更低。低剂量秋水仙碱48h内用药效果更好。

糖皮质激素

对急性痛风患者短期单用糖皮质激素(如泼尼松龙30mg/d,3d)可起到与非甾体抗炎药同样有效的镇痛作用,且安全性良好,特别是对非甾体抗炎药和秋水仙碱不耐受的急性发作期痛风患者。

急性发作期后用药的温馨提示:

有些急性发作期的痛风患者用了降尿酸药物之后,关节疼痛症状非但没有好转,反而较前加重。这是因为痛风患者在骨关节、肌肉、皮肤血管周围沉积了大量的尿酸,用药后血液中的尿酸降低了,沉积在组织中的尿酸必然向血液转移,刺激关节滑膜并形成尿酸盐结晶,从而诱发急性痛风的发作。所以为避免这种现象的发生,可以在痛风症状缓解(≥2周)后开始降尿酸治疗。

痛风发作间歇期的用药又是那些呢?

通过服用药物进行降尿酸治疗是预防痛风关节炎急性复发和痛风石形成的基石,使用降尿酸药物的指征包括:临床或影像学检查发现有痛风石、急性痛风关节炎频繁发作(>2次/年)合并慢性肾脏病2期或肾功能更差及既往有尿路结石。降尿酸药物包括两大类,一类是抑制尿酸生成的药物,如别嘌醇、非布司他;另一类是促进尿酸排泄的药物,如苯溴马隆。今天着重介绍这三种药物的特点及使用限制。

别嘌醇

别嘌醇是次黄嘌呤的异构体,通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性,阻断次黄嘌呤、黄嘌呤转化为尿酸,从而降低血尿酸水平。作为降尿酸治疗的一线药物,别嘌醇从源头上控制尿酸,阻止嘌呤向尿酸的转化,并能用于肾结石、肾功能不全的患者。但是,服用别嘌醇可能引起严重的“别嘌醇超敏反应综合征”。超敏反应主要发生在最初使用的几个月内,最常见的是剥脱性皮炎。已有研究表明,别嘌醇的不良反应特异的与HLA-B*5801基因相关。

使用说明

使用别嘌醇时,应从低剂量开始,小剂量起始可以减少早期治疗开始时的烧灼感,也可以规避严重的别嘌呤醇相关的超敏反应。肾功能正常者起始剂量为 0.1g/d,肾功能不全时剂量应更低,逐渐增加剂量,密切监视有无超敏反应出现。

非布司他

对抑制尿酸生成的药物,非布司他在有效性和安全性方面较别嘌醇更具优势。非布司他是非嘌呤类的黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂,对氧化型黄嘌呤氧化酶和还原性黄嘌呤氧化酶均有抑制作用。其独特的非嘌呤分子结构,对黄嘌呤氧化酶的抑制具有更好地特异性。其较高的生物利用度及双通道排泄的特性,成为目前颇受好评的一类药物。非布司他引起的皮肤不良反应程度呈轻至中度,未发生严重威胁生命的皮肤不良反应。与别嘌醇不同,非布司他的不良反与HLA-B*5801基因表达无关。

使用说明

轻中度肾功能不全患者无需调整药物剂量也能使用。对于无条件检测HLA-B*5801且经济条件允许的痛风患者,它是一个很好的选择。

苯溴马隆

苯溴马隆通过强效抑制URAT-1的活性,减少肾小管S1/S3段对尿酸的重吸收,促进尿酸从尿液中排泄。偶有胃肠道反应,皮疹等,在中国人群中并未见严重肝损伤。仅 6% 经肾脏排泄,可用于肾小球滤过率高于 20 ml/min的肾功能不全者。但是,苯溴马隆禁用于患有肾结石的患者。

使用说明

在开始治疗时有大量尿酸随尿排出,因此起始剂量要小。治疗期间需大量饮水以增加尿量,避免尿中由于尿酸过多形成尿酸结晶。同时,患者尿液的pH值应调节在 6.2-6.9 之间以利尿酸排出。