骨质疏松症 (osteoporosis,OP)是一种以骨量低下、骨微结构破坏、导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病(WHO)。

骨骼是活的组织，不断地进行着细胞代谢和骨重建。破骨细胞负责骨吸收，成骨细胞负责骨形成，当形成的新骨量少于被吸收的骨量时即发生负平衡，从而导致骨总量的丢失，引起骨质疏松。

骨质疏松症分类

骨质疏松按病因分为：

（1）原发性骨质疏松症：包括绝经后骨质疏松症（I型）和老年骨质疏松症（II型）；

（2）继发性骨质疏松症：由于某些疾病或药物引起；

（3）特发性骨质疏松症：常见于青少年和成人，多伴有遗传性家族史。

骨质疏松症的治疗药物

根据骨质疏松的发病机制，临床常用治疗骨质疏松的药物分为：

（一）骨矿化物：钙制剂、活性维生素D及其类似物

（二）骨吸收抑制剂：双膦酸盐、雌激素类、降钙素、选择性雌激素受体调节剂

（三）骨形成促进剂：氟化物、甲状旁腺激素、维生素K

（四）新型药物：锶盐、地诺单抗（狄诺塞麦）、骨保护素等。

不同类型骨质疏松症的药物选择

1.老年性骨质疏松：钙制剂、维生素D和一种骨吸收抑制剂（双磷酸盐）

2. 绝经后骨质疏松：

①激素替代治疗：在钙制剂+维生素D基础上，联合雌激素或选择性雌激素受体调节剂

②雌激素受体调节剂

③降钙素

④双磷酸盐

⑤甲状旁腺素

治疗骨质疏松症的药物介绍

钙制剂、维生素D、活性维生素D及其类似物

补充钙剂＋维生素D是骨质疏松症防治的基础，但不是全部，也不是唯一，对有危险因素的骨质疏松患者需要与其它的抗骨质疏松药物及治疗措施联合应用。

1.钙制剂

①成人每日钙摄入量为800mg(元素钙量)；

②绝经后女性和老年人每日钙摄入量每日推荐1000-1200mg；

③老年人，每日可以从饮食中获得钙量约400mg，故每日应补充的元素钙量为500-600mg

2.维生素D

①成人每日推荐剂量为800IU；

②老年人因摄入和吸收问题、户外活动减少导致日照不足以及皮肤合成维生素D3能力下降，导致维生素D缺乏普遍存在。

3.活性维生素D及其类似物

①1,25双羟维生素D3（骨化三醇）——不再需要肝脏肾脏羟化酶羟化就有活性效应，故得名为活性维生素D，适合老年、肝肾功能不全及维生素D代谢障碍者，临床常用骨化三醇胶丸（盖三淳）。

②1α羟基维生素D3（α-骨化醇）——需要经25羟化酶羟化为1,25双羟维生素D3才具活性效应，更适合老年人、肾功能不全者。

双磷酸盐

1.作用机制：

2.分类：

第1代：不含氮的双膦酸盐，如依替膦酸钠、氯膦酸钠

第2代：含氮的双膦酸盐，如帕米磷酸二钠、伊班膦酸钠

第3代：具杂环结构的含氮双膦酸盐，如阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸

3.具体药物：

4.注意事项

①双磷酸盐早上空腹给药，用足量水送服，服药后应保持上身直立的坐位或站位，服后30min内不宜进食和卧床。食管炎为其主要不良反应，粪潜血阳性，有食管裂孔疝、消化性溃疡者不宜应用，为了避免消化道反应可静脉给药。

②为减少不良反应，不要同时使用2种双磷酸盐类药物。

③钙剂可使双磷酸盐的吸收下降，服用双磷酸盐后2h内避免实用高钙食品（牛奶或奶制品）及含矿物质的维生素或抗酸剂。

④严重肾衰竭（CrCl＜35ml/min）禁用。高浓度快速注射时，由于高浓度快速注入，在血液可能与钙螯合形成复合物，导致肾衰竭。若缓慢注射2-4h，则可有效地避免上述反应出现。

• 降钙素
  

降钙素是一种钙调节激素，能抑制破骨细胞的活性并能减少破骨细胞的数量，从而减少骨量丢失并增加骨量。降钙素类药物突出特点能明显缓解骨痛，故更适合有骨痛的骨质疏松症患者。目前临床制剂有鲑鱼降钙素和鳗鱼降钙素。

注意事项：①对蛋白质过敏者可能对降钙素过敏，应用前宜做皮肤过敏试验，对有皮疹、支气管哮喘者慎用。②大剂量短期治疗时，少数患者可出现继发性甲状腺功能低下。妊娠期妇女慎用。

• 雌激素类
  

激素替代治疗（HRT）：有子宫者服用雌激素应配合适当剂量的孕激素制剂以拮抗雌激素对子宫内膜的刺激作用，对子宫切除的妇女单用雌激素，不加孕激素。常用雌激素类药物为替勃龙、结合雌激素。

• 雌激素受体调节剂
  

选择性地作用于雌激素靶器官，与不同的雌激素受体结合后，发生不同的生物效应。雷洛昔芬在骨骼上与雌激素受体结合，表现出类雌激素的活性，抑制骨吸收。而在乳腺和子宫上，则表现为抗雌激素的活性，因而不刺激乳腺和子宫。适用于治疗绝经后（绝经超过2年以上）骨质疏松症。

注意事项：①少数患者服药期间会出现潮热和下肢痉挛症状。潮热症状严重的围绝经期的妇女暂不宜用。②雌激素受体调节剂可能增加静脉血栓栓塞事件的危险性，对正在或既往与血栓、静脉血栓栓塞性疾病者禁用。

• 甲状旁腺激素（PTH）
  

小剂量的rhPTH(1-34)有促进骨形成作用，适用于男性和女性严重骨质疏松症的治疗，代表药物特立帕肽。用药期间应监测血钙水平，防止高钙血症的发生，治疗时间不宜超过2年。

• 氟化物
  

氟是维持人体生理功能的一种微量元素，具有强烈亲骨性，维持骨和牙齿的正常结构，对骨骼的正常发育和矿化有促进作用，适用于各种类型骨质疏松的治疗，尤其适用于骨矿密度低于骨折阈值、中轴骨骨矿密度丢失明显的患者。代表药物氟化钠、一氟磷酸二钠、一氟磷酸谷氨酰胺(特乐定)

• 锶盐
  

人工合成的锶盐雷尼酸锶具有抑制破骨细胞介导的骨吸收和促进成骨细胞介导的骨形成双重作用。食物、牛奶以及含钙的药品降低雷尼酸锶的生物利用度，对于重度肾功能损害的患者（肌酐清除率＜30ml/min），不建议使用雷尼酸锶。