联用建议

西咪替丁、尼扎替丁和雷尼替丁不会对对乙酰氨基酚的药代动力学产生临床相关改变。

相关临床研究结果

西咪替丁

在一项对4名健康受试者的研究中，西咪替丁（单次给药200mg或每日1g，分次给药7天）对单次给药750mg对乙酰氨基酚的药代动力学无统计学意义。

同样，在另一项对10名健康受试者的研究中，在给予对乙酰氨基酚1g前一小时给予单次800mg西咪替丁，对乙酰氨基酚的半衰期或血浆清除率无影响，对其主要代谢产物（葡糖苷酸、硫酸盐、硫酸盐）的尿排泄也无影响。

此外，一项对10名患者的研究发现，用西咪替丁400mg每日2次治疗2个月，单次给药1g对乙酰氨基酚的药代动力学没有改变。尿代谢的唯一差异是硫醇对乙酰氨基酚中度下降37%（表明肝毒性代谢物减少）。其他研究发现西咪替丁不会改变对乙酰氨基酚的清除或代谢途径。

相反，一项研究报道，健康受试者每6小时服用西咪替丁300mg可降低对乙酰氨基酚氧化代谢产物（硫醇和半胱氨酸结合物）的清除率[6]。另一个发现，空腹受试者在服用对乙酰氨基酚1g前1小时单次服用400mg西咪替丁可延迟对乙酰氨基酚的吸收（例如，唾液峰值水平降低37%，达峰时间增加63%）。当两种药物同时给药时，未观察到该效应。

尼扎替丁

在一项5名健康受试者的研究中，尼扎替丁300mg与对乙酰氨基酚1g同时服用可适度增加对乙酰氨基酚在前3小时内的药时曲线下面积（AUC）25%。在该时间段内，对乙酰氨基酚葡糖苷酸的形成也减少了4%，但在30min和45min时达到统计学显著性。尼扎替丁150mg具有相似但较小的作用。

雷尼替丁

在一项8名健康受试者的研究中，雷尼替丁300mg每日两次给药4天，在雷尼替丁给药后1小时单次静脉和口服1g对乙酰氨基酚的清除率和半衰期无影响。此外，对乙酰氨基酚代谢物的尿排泄量没有差异。

另一项研究报道，在对乙酰氨基酚1g给药前1小时给予雷尼替丁300mg时也有类似的发现。然而，当两种药物同时给药时，对乙酰氨基酚的AUC0-3增加了63%，对乙酰氨基酚葡糖苷酸的AUC0-3降低了35%，但硫酸盐水平没有变化。

一个单独的病例描述了一名男性，在开始服用雷尼替丁150mg每日两次和对乙酰氨基酚1.3至2g每日一次后3周，他的尿液变黑。发现他的肝酶水平升高（碱性磷酸酶708单位/L；谷草转氨酶196mIU/mL），在停用雷尼替丁后恢复正常。

相关作用机制

西咪替丁可能通过细胞色素P450同工酶抑制对乙酰氨基酚的氧化代谢，导致肝毒性代谢产物减少。提示西咪替丁通过减少胃排空延缓对乙酰氨基酚的吸收。

尼扎替丁对葡萄糖醛酸转移酶有轻微抑制作用。

当同时给药时，雷尼替丁也可能抑制对乙酰氨基酚葡萄糖醛酸转移酶，但当药物间隔1小时给药时，未观察到这种情况。