近日，《柳叶刀》杂志发表两篇文章，公布两种类型寨卡疫苗的I期临床试验结果，其中一项研究为测试两种不同类型的DNA疫苗，另一项则对最近由于不稳定试验结果被赛诺菲搁置的灭活疫苗进行详细研究。两项研究皆在国家过敏症和传染病研究所(NIAID)的支持下完成。

寨卡病毒病例大幅下降，促使美国政府重新调整其相关研究重点。大约两个月前赛诺菲宣布，在生物医学高级研究和发展管理局(BARDA)的资金支持削减情况下，公司将停止对候选Zika灭活疫苗的研究工作。此外，美国军方与赛诺菲(Sanofi)的授权协议也遭遇了严重的政治阻力，一些政界人士敦促政府达成协议，限制疫苗的价格。目前大约有20种寨卡疫苗处于不同的研发阶段。

灭活疫苗

由沃尔特里德陆军研究所(WRAIR)的科学家研发的灭活疫苗(ZPIV)在美国的3个地点进行试验，共纳入67名成年人，其中55名受试者接受铝佐剂疫苗，12名受试者安慰剂。受试者共注射两次，每次间隔四周且剂量相同。在接受疫苗的受试者中，超过90%的人在第二次注射后4周内检测出了寨卡抗体。

尽管目前还未确定保护婴儿不受先天性寨卡病毒感染所需的抗体浓度，但研究人员发现，受试者血清中抗体可为感染寨卡病毒的实验小鼠提供强有力的保护。NIAID的主任Anthony Fauci在一份新闻稿中说，目前迫切需要一种寨卡疫苗，以保护婴儿不发生病毒相关出生缺陷及保护成人和儿童不发生与病毒的有关其他健康问题。他说:“我们受到初步临床试验结果的鼓舞，表明ZPIV疫苗是安全的且有效的。这些数据支持对疫苗进行更多的临床试验，以确定其预防寨卡病毒感染的能力。”

在WRAIR领导寨卡病毒项目的医学博士、医学博士尼尔森迈克尔说，“寨卡病毒仍然是对美国军人和军人家属的威胁。”我们的目标是开发一种疫苗来保护军队和国际社会。WRAIR疫苗的接下来的研究方向是评估免疫剂量、免疫规划和接种前的免疫力。为了研究预先存在的免疫系统如何影响疫苗的反应，WRAIR在测试ZPIV效力前，给受试者接种黄热疫苗或日本脑炎疫苗。这三种病毒都是黄热病毒家族的成员。此外，一项研究将在波多黎各进行，当地人已自然地接触到黄热病毒，比如之前的登革病毒感染。与此同时，其他的研究将会安排受试者接受高、中度或低剂量的剂量来评估最佳免疫剂量。尼尔森对路透社说，军队正在探索将ZPIV疫苗授权给其他公司。

DNA疫苗

第二项研究测试了由NIAID科学家研发的两种形式的DNA疫苗。该DNA疫苗设计即在质粒中插入编码两种寨卡病毒表面蛋白的基因。研究小组测试了两种不同的质粒:VRC5288和VRC5283。VRC5288类型疫苗的试验于2016年8月开始，共纳入年龄80名分布在18~35岁的健康志愿者上。他们通过肌肉注射接受2~3剂疫苗，至少间隔4周。而VRC5283疫苗的试验于2016年12月在美国国立卫生研究院(National Institutes of Health Clinical Center)开始，涉及45名年龄在18到50岁之间的健康志愿者。

除了有轻微的反应，如注射部位的压痛或发红，这种疫苗在两项试验中都是安全且耐受性良好的。对最后一次接种后4周的血液样本分析发现，接受VRC5288类型疫苗的患者中，有60%到89%的有中和抗体反应，低于VRC5283疫苗的77%到100%中和抗体反应。研究人员确定VRC5283疫苗最具希望，它将于2017年3月参与一项更大的临床试验中。

在另一个NIAID的新闻稿中，这项研究下个目标为进一步评估其安全性和免疫原性，并确定是否可以预防寨卡病毒感染。

悬而未决的问题

在《柳叶刀》杂志对这两项研究的评论中，匹兹堡大学(University of Pittsburgh)的两名专家和巴西的Fiocruz研究所(Fiocruz Institute)的一名专家写道，在确认寨卡病毒和小头症之间具有联系的两年内，多种有希望的候选疫苗令人印象深刻。

他们写道，两项试验的结果都很有希望，但需要更多的研究来解决关键问题。一是疫苗中的病毒抗原是否与宿主分子发生交叉反应。他们补充说:“充分了解与寨卡病毒相关的格林-巴利综合征的机制，对于确保疫苗安全至关重要。”此外，他们还担心疫苗接种对寨卡病毒的免疫力可能会改变其他病毒的行为，比如登革热病毒或登革热疫苗，这可能会产生临床影响。其他的挑战是实地疗力测试，鉴于寨卡病毒快速出现又快速消退的模式，以及未怀孕的感染病毒的患者只有轻微的症状，这些都为进行临床试验带来困难。

“快速而准确地评估寨卡病毒疫苗的功效，可能需要了解疫苗保护和胎儿感染相关机制的总体关联，”他们指出，一种风疹疫苗需要将近30年的时间才能使用。尽管大多数国家的寨卡病毒发病率已经下降，但它的传播范围广且不可预测。“目前依然迫切需要一种可预防寨卡病毒先天综合症的疫苗。”两人总结说。

（来源：中国病毒学论坛）

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2. Martin R Gaudinski, Katherine V Houser, Kaitlyn M Morabito, Zonghui Hu, Galina Yamshchikov, Ro Shauna Rothwell, Nina Berkowitz, Floreliz Mendoza, Jamie G Saunders, Laura Novik, Cynthia S Hendel, LaSonji A Holman, Ingelise J Gordon, Josephine H Cox, Srilatha Edupuganti, Monica A McArthur, Nadine G Rouphael, Kirsten E Lyke, Ginny E Cummings, Sandra Sitar, Robert T Bailer, Bryant M Foreman, Katherine Burgomaster, Rebecca S Pelc, David N Gordon, Christina R DeMaso, Kimberly A Dowd, Carolyn Laurencot, Richard M Schwartz, John R Mascola, Barney S Graham, Theodore C Pierson, Julie E Ledgerwood, Grace L Chen, and the VRC 319 and VRC 320 study teams. Safety, tolerability, and immunogenicity of two Zika virus DNA vaccine candidates in healthy adults: randomised, open-label, phase 1 clinical trials. The Lancet, Available online 5 December 2017. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)33105-7