痛风知识汇集(二)

  • 文:药剂科 张楠楠
  • 日期:2017-03-31

痛风的首发部位常见于脚的大拇趾,患者不能盖被子,脚伸在外边,若有轻微的风吹过或稍有触碰,活动一下脚趾头,立刻像钻心一样疼,但疼痛会在几天或数周内自动消失,这种“来去如风”的现象,称为“自限性”。一次疼痛之后,看起来关节的炎症消除了,和正常人一样,实际上尿酸的结晶并没有消失,继续作怪,渐渐关节变得肿胀僵硬、屈伸不利。

通过服用药物进行降尿酸治疗是预防痛风关节炎急性复发和痛风石形成的基石,使用降尿酸药物的指征包括:临床或影像学检查发现有痛风石、急性痛风关节炎频繁发作(>2/年)合并慢性肾脏病2期或肾功能更差及既往有尿路结石。降尿酸药物包括两大类,一类是抑制尿酸生成的药物,如别嘌醇、非布司他;另一类是促进尿酸排泄的药物,如苯溴马隆。今天着重介绍这三种药物的特点及使用限制。

1.别嘌醇

别嘌醇是次黄嘌呤的异构体,通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性,阻断次黄嘌呤、黄嘌呤转化为尿酸,从而降低血尿酸水平。作为降尿酸治疗的一线药物,别嘌醇从源头上控制尿酸,阻止嘌呤向尿酸的转化,并能用于肾结石、肾功能不全的患者。但是,服用别嘌醇可能引起严重的“别嘌醇超敏反应综合征”。超敏反应主要发生在最初使用的几个月内,最常见的是剥脱性皮炎。已有研究表明,别嘌醇的不良反应特异的与HLA-B*5801基因相关。在中国,约有 12% 的中国人 HLA-B*5801 基因阳性,这也就成为了别嘌醇在中国广泛使用的最大阻碍。

使用说明

使用别嘌醇时,应从低剂量开始,小剂量起始可以减少早期治疗开始时的烧灼感,也可以规避严重的别嘌呤醇相关的超敏反应。肾功能正常者起始剂量为 0.1g/d,肾功能不全时剂量应更低,逐渐增加剂量,密切监视有无超敏反应出现。

2.非布司他

对抑制尿酸生成的药物,非布司他在有效性和安全性方面较别嘌醇更具优势。非布司他是非嘌呤类的黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂,对氧化型黄嘌呤氧化酶和还原性黄嘌呤氧化酶均有抑制作用。其独特的非嘌呤分子结构,对黄嘌呤氧化酶的抑制具有更好地特异性。其较高的生物利用度及双通道排泄的特性,成为目前颇受好评的一类药物。非布司他引起的皮肤不良反应程度呈轻至中度,未发生严重威胁生命的皮肤不良反应。与别嘌醇不同,非布司他的不良反与HLA-B*5801基因表达无关。

使用说明

轻中度肾功能不全患者无需调整药物剂量也能使用。对于无条件检测HLA-B*5801且经济条件允许的痛风患者,它是一个很好的选择。

3.苯溴马隆

苯溴马隆通过强效抑制URAT-1的活性,减少肾小管S1/S3段对尿酸的重吸收,促进尿酸从尿液中排泄。偶有胃肠道反应,皮疹等,在中国人群中并未见严重肝损伤。仅 6% 经肾脏排泄,可用于肾小球滤过率高于 20 ml/min的肾功能不全者。但是,苯溴马隆禁用于患有肾结石的患者。

使用说明

在开始治疗时有大量尿酸随尿排出,因此起始剂量要小。治疗期间需大量饮水以增加尿量,避免尿中由于尿酸过多形成尿酸结晶。同时,患者尿液的pH值应调节在 6.2-6.9 之间以利尿酸排出。

最后,将《高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识》中高尿酸血症的治疗路径附在文末,希望大家在与“第四高”抗争的道路上,血尿酸值逐步达标!